Science：癌细胞的蛋白组学

　　

生物通报道，以色列Weizmann科学研究所分子细胞生物学系，美国加州理工学院生物学分部，Weizmann科学研究所植物科学系的科学家在癌细胞在药物作用下的蛋白组动力学研究取得新进展，相关成果公布在12月5日出版的Science上。

 

德国哲学家莱布尼茨说过，世界上没有两片完全相同的叶子。这个定律是否在人体的细胞中也一样，看似整齐划一的细胞群中其实也没有两个完全相同的细胞。这也就能解释，为什么同类型的细胞，比如说肝细胞，对同一种药物都具有不同的反应。

 

但是，是什么原因导致相同类型的细胞对相同的药物具有不同的反应呢？为了解开这个谜团，科学家们研究单个癌细胞对化疗药物（camptothecin）作用的蛋白组学的动态变化情况。研究者在高时间分辨率的仪器下观察近1000种内生标记蛋白在活体细胞中的蛋白组学动力学变化。

 

研究发现，所有细胞中的蛋白在药物的作用下都迅速地发生变化，尤其是针对药物靶位的蛋白发生的易位很明显，比如说camptothecin针对的靶位topoisomerase-1，并且癌细胞中出现大范围的蛋白降解和蓄积现象。

 

不同的细胞不同亚型的蛋白变化情况各异。研究者发现，蛋白组动力学发生最大变化的细胞往往会发生一些根本的改变，或进入细胞凋亡程序或对药物产生耐药作用，继续存活。

 

这种研究方法，为解析单个细胞中蛋白对药物的蛋白组学动力变化情况开辟了一个新的途径。为改善癌症治疗方法，制定个性化的疗法提供了新思路。

 

生物通 张欢